1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……...

故事讲述了主人公李善德（雷佳音饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡...